RESUMO Diante da escassez de órgãos para transplante, algumas estratégias têm sido adotadas pela comunidade transplantadora, no sentido de ampliar a oferta de órgãos. Uma delas é a utilização de rins de doadores com critérios expandidos, ou seja, doadores com idade >60 anos ou entre 50 e 59 anos, e que atendem a dois ou mais dos seguintes critérios: história de hipertensão, creatinina sérica terminal >1,5mg/dL e acidente vascular cerebral como causa de morte do doador. Nesta revisão, foi dada ênfase à utilização de doadores com disfunção renal aguda, condição considerada por muitos uma contraindicação para a aceitação de órgãos e, portanto, uma das principais causas de descarte de órgãos. Desde que sejam doadores bem selecionados e que não tenham doença renal crônica, como hipertensão ou diabetes, muitos trabalhos mostraram que o uso de doadores com disfunção renal aguda deve ser encorajado, pois, em geral, a disfunção renal aguda é de caráter reversível. Embora, a maioria dos estudos tenha demonstrado que há uma maior taxa de função retardada do enxerto com a utilização desses órgãos, os resultados de sobrevida do enxerto e do paciente após o transplante são muito semelhantes aos resultados obtidos da utilização de doadores padrão. Os achados clínicos e morfológicos do doador, a utilização da máquina de perfusão e a análise de seus parâmetros, principalmente a resistência intrarrenal, são importantes ferramentas de apoio para tomada de decisão no momento da oferta de órgãos com disfunção renal.

ABSTRACT Given the shortage of organs transplantation, some strategies have been adopted by the transplant community to increase the supply of organs. One strategy is the use of expanded criteria for donors, that is, donors aged >60 years or 50 and 59 years, and meeting two or more of the following criteria: history of hypertension, terminal serum creatinine >1.5mg/dL, and stroke as the donor´s cause of death. In this review, emphasis was placed on the use of donors with acute renal failure, a condition considered by many as a contraindication for organ acceptance and therefore one of the main causes for kidney discard. Since these are well-selected donors and with no chronic diseases, such as hypertension, renal disease, or diabetes, many studies showed that the use of donors with acute renal failure should be encouraged, because, in general, acute renal dysfunction is reversible. Although most studies demonstrated these grafts have more delayed function, the results of graft and patient survival after transplant are very similar to those with the use of standard donors. Clinical and morphological findings of donors, the use of machine perfusion, and analysis of its parameters, especially intrarenal resistance, are important tools to support decision-making when considering the supply of organs with renal dysfunction.

A lesão de isquemia e reperfusão é um evento inevitável no transplante de rim, tendo como consequências retardo na função do enxerto, aumento no tempo de hospitalização e dos custos, aumento no risco de rejeição aguda e potencial impacto negativo na evolução a longo prazo. Atualmente, vários fatores estão implicados na fisiopatologia da lesão de isquemia e reperfusão, podendo ser didaticamente divididos em dois paradigmas: hemodinâmico e imunológico. O paradigma hemodinâmico é classicamente descrito como a privação de oxigênio pela interrupção do fluxo sanguíneo, envolvendo diversos sistemas hormonais e pela produção de radicais livres de oxigênio após a reperfusão. O paradigma imunológico tem sido descrito mais recentemente e envolve as células do sistema imune, sobretudo as células T, como papel fundamental na lesão. De acordo com esses conceitos, novas estratégias de prevenção dos impactos da lesão de isquemia e reperfusão têm sido estudadas, especialmente formas mais fisiológicas de preservação do órgão, como a preservação em máquina de perfusão e o uso de anticorpos depletores de linfócitos antes da reperfusão. A perfusão em máquina reduz a prevalência de retardo na função do enxerto e o tempo de hospitalização, além de melhorar a sobrevida do enxerto a longo prazo. Já o uso de anticorpos depletores de linfócitos, como Timoglobulina®, antes da reperfusão, pode diminuir a prevalência de retardo na função do enxerto e a disfunção crônica do mesmo.

Ischemia and reperfusion injury is an inevitable event in renal transplantation. The most important consequences are delayed graft function, longer length of stay, higher hospital costs, high risk of acute rejection, and negative impact of long-term follow-up. Currently, many factors are involved in their pathophysiology and could be classified into two different paradigms for education purposes: hemodynamic and immune. The hemodynamic paradigm is described as the reduction of oxygen delivery due to blood flow interruption, involving many hormone systems, and oxygen-free radicals produced after reperfusion. The immune paradigm has been recently described and involves immune system cells, especially T cells, with a central role in this injury. According to these concepts, new strategies to prevent ischemia and reperfusion injury have been studied, particularly the more physiological forms of storing the kidney, such as the pump machine and the use of antilymphocyte antibody therapy before reperfusion. Pump machine perfusion reduces delayed graft function prevalence and length of stay at hospital, and increases long-term graft survival. The use of antilymphocyte antibody therapy before reperfusion, such as Thymoglobulin™, can reduce the prevalence of delayed graft function and chronic graft dysfunction.

A infecção pelo citomegalovírus é uma das principais complicações após o transplante de rim, podendo ser classificada em primoinfecção, quando a transmissão ocorre por meio do enxerto, ou em reativação, quando o receptor é soropositivo. Do ponto de vista clínico, pode se apresentar como infecção, na ausência de sintomas, ou como doença, com dois diferentes espectros: a síndrome viral típica ou, menos comumente, a doença invasiva. Os efeitos podem ser diretos, que é o desenvolvimento da doença, ou indiretos, como aumento no risco de rejeição aguda e de disfunção crônica do enxerto. O diagnóstico deve ser feito por pesquisa de viremia por meio de um dos dois métodos padronizados: antigenemia ou PCR − sendo essa última a mais sensível. Os fatores de risco relacionados com a infecção após o transplante são o match sorológico (doador positivo e receptor negativo) e o uso de anticorpos antilinfócitos. Uma das estratégias de redução de risco de doença deve ser escolhida após o transplante nos pacientes de alto risco: tratamento preemptivo ou profilaxia. Recentemente, linhas de pesquisa clínica têm apontado a resistência ao ganciclovir como um problema emergente no manejo da infecção pelo citomegalovírus. Duas formas de mutação que causam resistência são descritas: UL97, que é a mais frequente, e a UL54. Atualmente, sofisticados métodos de monitorização imunológica, como a detecção de clones específicos de células T contra o citomegalovírus podem ser utilizados na prática clínica para o melhor manejo após o transplante renal dos pacientes de alto risco.

Cytomegalovirus infection is one of most frequent infectious complications after renal transplantation, and can be classified as primo-infection, when the transmission occurs through the graft, or reactivation, when the recipient is cytomegalovirus seropositive. After transplantation, cytomegalovirus can appear as an infection, when the patient presents with evidence of viral replication without symptoms or disease, which has two clinical spectra: typical viral syndrome or invasive disease, which is a less common form. Their effects can be classified as direct, while the disease is developed, or indirect, with an increase of acute rejection and chronic allograft dysfunction risks. Diagnosis must be made based on viremia by one of the standardized methods: antigenemia or PCR, which is more sensitive. The risk factors related to infection after transplantation are the serologic matching (positive donor and negative recipient) and anti-lymphocyte antibody drugs. One of the strategies to reduce risk of disease should be chosen for patients at high risk: preemptive treatment or universal prophylaxis. Recent clinical research has described ganciclovir resistance as an emergent problem in management of cytomegalovirus infection. Two types of mutation that cause resistance were described: UL97 (most frequent) and UL54. Today, sophisticated methods of immunologic monitoring to detect specific T-cell clones against cytomegalovirus are used in clinical practice to improve the management of high-risk patients after renal transplantation.

RESUMO Objetivo: A reutilização de filtros de hemodiálise é uma prática disseminada e a substância química esterilizante mais empregada é o ácido peracético. Antes de iniciar a sessão de diálise, os filtros e as linhas são verificados em relação a níveis residuais de ácido peracético por meio de teste colorimétrico não quantitativo, com interpretação visual. O objetivo deste trabalho foi investigar um novo teste espectrofotométrico quantitativo para detecção de resíduos de ácido peracético. Métodos: As soluções de ácido peracético foram preparadas em concentrações que variam de 0,01 a 10 ppm. O reagente (óxido de potássio-titânio + ácido sulfúrico) foi acrescentado a cada amostra em proporções que variaram de 0,08 a 2,00 gotas/mL de solução. As densidades ópticas foram determinadas em um espectrofotômetro com filtro de 405 nm e submetidas a um teste visual qualitativo por diferentes observadores. Resultados: Observou-se a relação linear entre as concentrações de peróxido e as respectivas densidades ópticas com R2 > 0,90 para todas as proporções de reagente/substrato. As maiores densidades ópticas foram obtidas com a proporção reagente/substrato de 0,33 gotas/mL, que foi padronizada para todos os experimentos posteriores. Os testes qualitativos e quantitativos apresentaram especificidade de 100%. O teste quantitativo foi mais sensível do que o qualitativo e apresentou maiores valores preditivos positivos e negativos. Houve uma diferença entre os observadores no teste qualitativo e algumas amostras com quantidade significativa de peróxido não foram detectadas. Conclusão: O teste espectrofotométrico quantitativo pode melhorar a detecção de resíduos de ácido peracético em comparação ao teste visual qualitativo padrão. Essa inovação pode contribuir para o desenvolvimento de padrões mais seguros na reutilização de filtros de hemodiálise.

ABSTRACT Objective: Reuse of hemodialysis filters is a standard practice and the sterilizing chemical most often employed is peracetic acid. Before starting the dialysis session, filters and lines are checked for residual levels of peracetic acid by means of a non-quantitative colorimetric test that is visually interpreted. The objective of this study was to investigate a new quantitative spectrophotometric test for detection of peracetic acid residues. Methods: Peracetic acid solutions were prepared in concentrations ranging from 0.01 to 10 ppm. A reagent (potassium-titanium oxide + sulfuric acid) was added to each sample in proportions varying from 0.08 to 2.00 drops/mL of solution. Optical densities were determined in a spectrophotometer using a 405-nm filter and subjected to visual qualitative test by different observers. Results: A relation between peroxide concentrations and respective optical densities was observed and it was linear with R2 > 0.90 for all reagent/substrate proportions. The peak optical densities were obtained with the reagent/substrate ratio of 0.33 drops/mL, which was later standardized for all further experiments. Both qualitative and quantitative tests yielded a specificity of 100%. The quantitative test was more sensitive than the qualitative test and resulted in higher positive and negative predictive values. There was a difference between observers in the qualitative test and some samples with significant amounts of peroxide were not detected. Conclusion: A quantitative spectrophotometric test may improve detection of residues of peracetic acid when compared to the standard visual qualitative test. This innovation may contribute to the development of safer standards for reuse of hemodialysis filters.

RESUMO Objetivo: Comparar três regimes diferentes de indução com timoglobulina. Métodos: Cento e setenta e dois pacientes submetidos a transplante de rim com doador falecido foram divididos em três grupos, de acordo com o número total de doses de timoglobulina utilizada no pós-operatório: Grupo 1, até 14 doses - Maio de 2002 a Junho de 2004 (n = 48); Grupo 2, até 7 doses - Julho de 2004 a Dezembro de 2006 (n = 57); Grupo 3, até 4 doses - Janeiro de 2007 a Julho de 2009 (n = 67). Os três grupos foram comparados de acordo com os principais desfechos. Resultados: As principais diferenças demográficas entre os três grupos foram: tempo em diálise, que foi maior no Grupo 3 (p < 0,001 para o Grupo 1; p = 0,04 para o Grupo 2); idade do doador, maior nos Grupos 2 e 3 (p = 0,02; p = 0,01, respectivamente); e o tempo de isquemia fria, progressivamente maior do Grupo 1 ao 3: 19,5 ± 5,1 para 24,6 ± 5,7 horas (p < 0,001). Em relação ao inibidor de calcineurina utilizado, a relação entre Tac/Csa foi de 14,6/66,7% no Grupo 1, 78,9/12,3% no Grupo 2 e de 100/0% no Grupo 3. Refletindo o aumento no tempo de isquemia fria, a incidência de delayed graft function foi de 64,6%, 68,4% e 82,1% nos Grupos 1, 2 e 3, respectivamente (p = ns). A incidência de rejeição aguda foi semelhante nos três grupos: 16,7% (1), 16,3% (2) e 16,4% (3) - p = ns. A prevalência de viremia para citomegalovírus foi de 61.7% no Grupo 1; 66,1% no Grupo 2; e 83,3% no Grupo 3 (p = ns). Não houve diferenças quanto ao número de células infectadas com o citomegalovírus na antigenemia, de acordo com os grupos; entretanto, os pacientes do Grupo 3 tiveram diagnostico mais precoce: de 64,3 ± 28,5 dias no Grupo 2, para 47,1 ± 22,5 dias no Grupo 3 (p < 0,001). A sobrevida do enxerto em um ano foi de 89,6%, 92,9% e 91,0%, nos Grupos 1, 2 e 3, respectivamente (p = ns). A função do enxerto foi substancialmente melhor com menor número de doses de timoglobulina: Grupo 1: 57,0 ± 20,0 mL/min; Grupo 2: 67,0 ± 18,4 mL/min (p = 0,008); Grupo 3: 71,2 ± 18,4 mL/min (p < 0,001, Grupo 1 versus Grupo 3; p = 0,06, Grupo 1 versus Grupo 2). Houve uma redução significativa no custo do protocolo de indução de U$ 7.567,02 para U$ 3.485,56 (p < 0,001). Conclusão: O número total de doses de timoglobulina para indução imunológica pôde ser reduzido de forma segura e eficaz, sem impacto negativo na incidência de rejeição ou sobrevida do enxerto, com preservação da função renal, sendo significativamente mais barato.

ABSTRACT Objective: To compare three different regimens of thymoglobulin induction. Methods: One hundred seventy two patients submitted to renal transplantation from a dead donor were divided into three groups according to the total number of thymoglobulin doses used in the post-transplantation surgery: Group 1, until 14 doses - May 2002 to June 2004 (n = 48); Group 2, until 7 doses - July 2004 to December 2006 (n = 57); Group 3, until 4 doses - January 2007 to July 2009 (n = 67). The three groups were compared according to the main outcomes. Results: The main demographic differences among the groups were: greater dialysis time in Group 3 (p < 0.001 for Group 1; and p = 0.04 for Group 2); donor age, greater in Groups 2 and 3 (p = 0.02; p = 0.01, respectively); and cold ischemia time progressively greater from Group 1 to 3: 19.5 ± 5.1 to 24.6 ± 5.7 hours (p < 0.001). In relation to the inhibitor of calcineurin, the relation Tac/Csa was 14.6/66.7% in Group 1, 78.9/12.3% in Group 2 and 100/0% in Group 3. Reflecting the increase in cold ischemia time, the incidence of delayed graft function was 64.6%, 68.4% e 82.1% in Groups 1, 2 and 3, respectively (p = ns). The incidence of acute rejection was similar in the three groups: 16.7% (1); 16.3% (2) and 16.4 (3) - p = ns. The prevalence of viremia for cytomegalovirus was 61.7% in Group 1, 66.1% in Group 2 and 83.3% in Group 3 (p = ns). There were no difference related to the number of infected cells with cytomegalovirus in antigenemia, according to the groups, however, patients in Group 3 had an earlier diagnosis: from 64.3 ± 28.5 days in Grup 2, to 47.1 ± 22.5 days, in Group 3, p < 0.001. Survival of the graft in one year was 89.6%, 92.9% and 91.0%, in Groups 1, 2 and 3, respectively (p = ns). The graft function was much better with the lower doses of thymoglobulin: Group 1: 57.0 ± 20.0 mL/min; Group 2: 67.0 ± 18.4 mL/min (p = 0.008); Group 3: 71.2 ± 18.4 mL/min (p < 0.001, Group 1 versus Group 3; p = 0.06, Group 1 versus Group 2). There was a significant reduction in the costs of induction protocol from U$ 7,567.02 to U$ 3,485.56 (p < 0.001). Conclusions: The total number of thymoglobulin doses for immunologic induction could be reduced in a safe and effective way, without a negative impact in graft rejection or survival, preserving renal function and being significantly cheaper.